歐盟GMP和我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比
3、對(duì)歐盟GMP的探討
筆者就本人所理解的歐盟GMP（主要是針對(duì)無菌藥品的附錄1）的一些要求羅列于此，細(xì)看這些要求，就可以看出與我國(guó)現(xiàn)行GMP之間的差距。從宏觀來說，我國(guó)現(xiàn)行的GMP主要是著重于靜態(tài)的控制，而歐盟GMP著重于動(dòng)靜態(tài)控制的結(jié)合。要做到動(dòng)靜態(tài)控制相結(jié)合，對(duì)我國(guó)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)現(xiàn)狀不僅是一次全新挑戰(zhàn)也是一次革命，筆者將從幾個(gè)方面來探討：
3.1、凈化級(jí)別
對(duì)于無菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別，歐盟的要求A、B、C、D級(jí)。其中：(1)A級(jí)即100層流級(jí)；(2)B級(jí)是動(dòng)態(tài)要求的萬級(jí)相當(dāng)于靜態(tài)的千級(jí)，按動(dòng)態(tài)、靜態(tài)控制結(jié)合，按具體要求設(shè)置；(3)C、D級(jí)按需要設(shè)置，相當(dāng)于現(xiàn)行萬級(jí)（非無菌萬級(jí)）或10萬級(jí)。
這樣來看，C、D級(jí)與現(xiàn)行處理方式差異不大，但如何設(shè)置A、B級(jí)呢？A級(jí)雖是百級(jí)層流，但根據(jù)筆者所知，國(guó)外認(rèn)證時(shí)需要做煙霧探測(cè)，對(duì)層流的邊界層的組織處理也是一個(gè)課題；按國(guó)外同行的經(jīng)驗(yàn)，B級(jí)區(qū)需按房間內(nèi)設(shè)備發(fā)塵量和進(jìn)入人員數(shù)進(jìn)行具體計(jì)算才能得出換氣次數(shù)，歐盟的GMP沒有具體的換氣次數(shù)參考值，要按每個(gè)房間分別計(jì)算換氣次數(shù)。鑒于此我們應(yīng)該有意識(shí)地收集一些換氣次數(shù)與區(qū)域空氣質(zhì)量的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)，這樣才能預(yù)先計(jì)算出達(dá)標(biāo)的空氣凈化系統(tǒng)。由于空氣換氣次數(shù)是維持生產(chǎn)區(qū)潔凈度的主要手段，而空氣換氣次數(shù)又直接與生產(chǎn)的能耗即成本掛鉤，確定合適的換氣數(shù)是凈化設(shè)計(jì)的關(guān)鍵。
3.2、設(shè)備
3.2.1、關(guān)于隔離操作與“吹灌封”技術(shù)的看法
此前，我國(guó)GMP未涉及有關(guān)隔離操作技術(shù)的概念，因此一些實(shí)際操作的工況安排也不同，同時(shí)在設(shè)備上的空白也讓一些特殊操作的設(shè)計(jì)安排成為問題。
制藥設(shè)備隔離化技術(shù)常有以下方法：手套式操作、封密倉、快速交換傳遞口、充氣式密封、空氣鎖、裝袋進(jìn)出、管路密封輸送、機(jī)械手等自動(dòng)控制裝置。制藥設(shè)備隔離化設(shè)計(jì)永遠(yuǎn)不要忘記隔離裝置只是一道建立在設(shè)備與人之間的物理屏障，若在設(shè)計(jì)的時(shí)候沒有充分考慮工藝流程的話，那么其可能變成阻礙設(shè)備運(yùn)行的障礙。而制藥機(jī)械隔離化設(shè)計(jì)應(yīng)該以便利操作與維護(hù)、且不需破壞設(shè)備工藝的整體性為目的。制藥機(jī)械隔離化設(shè)計(jì)宗旨便是設(shè)備能依靠屏障類隔離系統(tǒng)在兩個(gè)不同潔凈等級(jí)環(huán)境之間進(jìn)行隔離，或者通過系統(tǒng)將人與實(shí)際生產(chǎn)環(huán)境相對(duì)隔離開來。
“吹灌封”技術(shù)在大容量注射劑中運(yùn)用較多，近年歐美國(guó)家在塑料安瓿水針與滴眼劑中也有較多運(yùn)用。由于我國(guó)GMP對(duì)此沒有具體規(guī)定，所以在以前的生產(chǎn)實(shí)踐中，藥廠大都按照設(shè)備供貨商提出的技術(shù)及環(huán)境要求和建議，再結(jié)合中國(guó)GMP對(duì)藥包材操作環(huán)境具體凈化的不同要求來實(shí)施，以至于國(guó)內(nèi)“吹灌封”生產(chǎn)工藝良莠不一。同樣，也由于我國(guó)GMP對(duì)此沒有具體規(guī)定，使得在歐洲運(yùn)用很廣的塑料安瓿水針這一劑型在我國(guó)卻沒能推廣。
3.2.2、凈化級(jí)別與設(shè)備
高的潔凈度的提出，必然對(duì)設(shè)備的密封性與發(fā)塵率提出新要求。原先的開放型設(shè)備進(jìn)一步密閉，設(shè)備的清洗滅菌方法(特別是CIP/SIP)更簡(jiǎn)捷可靠，這些問題將是制藥設(shè)備日后努力的方向，也是提高制藥設(shè)備技術(shù)水平的途徑。
隨著新標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，對(duì)制藥設(shè)備的要求也會(huì)相應(yīng)提升。如抗生素瓶軋蓋機(jī)，按歐盟附則1的要求，應(yīng)放在A級(jí)保護(hù)下。由于操作中不可避免會(huì)產(chǎn)生微粒，那么如何減少對(duì)A級(jí)及背景環(huán)境的影響又是一個(gè)課題。又如固體制劑中的類似壓片機(jī)、膠囊充填機(jī)、粉碎機(jī)等易產(chǎn)生粉塵的設(shè)備如何做到相對(duì)密閉并內(nèi)附真空捕集粉塵？
4、結(jié)語
本文介紹了歐盟GMP與我國(guó)現(xiàn)行GMP的不同，著重闡述了這些不同之處在無菌藥品方面的表現(xiàn)，繼而探討了應(yīng)對(duì)的著手點(diǎn)。據(jù)悉，新版GMP還在編審之中，至于未來的正式文稿如何，現(xiàn)在還是個(gè)未知數(shù)，定稿后的實(shí)施過程及相關(guān)時(shí)間節(jié)點(diǎn)也是眾所期待的。但可以預(yù)見的是新版GMP的實(shí)施將極大提升制藥生產(chǎn)水平，而因此引發(fā)的變革也是極大的。
可以說，不管將來新版GMP怎樣，了解與熟悉歐盟GMP，對(duì)我國(guó)制藥生產(chǎn)與制藥裝備二行業(yè)均有益，這也是筆者寫此文的目的所在。