新修訂藥品 GMP 實施解答（十八）
1.問：我公司對進廠原料的每一包裝都核對標簽上的物料名稱、批號、生產廠家等信息，抽樣進行檢驗，是否可行？如核對后信息全部符合要求，則可確認為每一包裝內的原輔料正確，是這樣嗎？
答：《藥品生產質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百一十條規(guī)定：應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。其目的是確保所用原輔料的標簽不被貼錯，從而導致差錯的風險。
采用逐件檢驗的方式，還是采用逐件核對的方式，應至少考慮以下內容：
（1）生產商或供應商的類型和性質，以及他們對藥品 GMP 的理解程度；
（2）原輔料生產商的質量保證體系；
（3）原輔料的生產條件；
（4）原輔料的性質以及所用到最終產品的性質。
如果供應商為原輔料的生產商，并對該生產商進行了審計，確認其已建立了相應的生產質量管理體系，能夠確保單件原輔料的標簽不會貼錯，并且其歷史上也沒有貼簽差錯的出現(xiàn)，可以考慮采用核對進廠原料每一包裝標簽上物料名稱、批號、生產廠家等信息來替代對每個包裝逐一檢驗的方式。若供應商為經銷商，企業(yè)在確認生產商的質量管理體系基礎上，應對經銷商進行審計，確保原輔料在整個流通環(huán)節(jié)，其質量不會受到不良影響，這樣也可以采用核對包裝標簽的方式。但是，如果供應商為經銷商，又無法知曉其生產商或者未對生產商進行審計，其貼錯標簽的風險會很大，不建議采用核對核對包裝標簽的方式。
2.問：我公司生產化學原料藥。許多外購原輔料沒有規(guī)定有效期，我公司規(guī)定沒有有效期的化工生產用原輔料復驗期一般為 2 年，第二次復驗后規(guī)定下次復驗期縮短為 1
年或使用前再復檢，這符合要求嗎？沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持也可以嗎？
答：企業(yè)可以對未規(guī)定有效期的原輔料根據(jù)其質量穩(wěn)定性做出復驗期的規(guī)定。對于沒有有效期的化工原料，企業(yè)可根據(jù)物料的性質、儲存的條件、用途和使用的歷史情況來決定該物料的復驗期。將復驗期逐步縮短是一個很好的管理措施，尤其是對于某些不穩(wěn)定的物料，例如某些生化產品或某些抗生素中間體。復驗期原則上應該有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，也可以根據(jù)企業(yè)對物料的使用歷史經驗和相關知識來確定。企業(yè)最好能對沒有有效期的原輔料進行穩(wěn)定性方面的考察，根據(jù)考察數(shù)據(jù)及趨勢分析來確定物料的最長貯存期限和復驗期，在最長貯存期限內復驗合格都可以使用。
3.問：對于原料藥生產企業(yè)，改變其原料藥生產所用主要物料的供應商，是否必須進行工藝驗證及穩(wěn)定性考察？2008 年的《已上市化學藥品變更研究的技術指導（一）》中只要求對比評估即可。
答：應該根據(jù)具體情況來判定是否需要做工藝驗證和穩(wěn)定性考察。一般情況下，主要物料是企業(yè)根據(jù)風險評估結果來確定的，其對原料藥的生產和質量具有重大的影響。因此，若其供應商發(fā)生變更，尤其是當新供應商采用不同的生產工藝生產該物料時，往往會對原料藥的生產工藝和所生產的原料藥質量或穩(wěn)定性產生影響。企業(yè)應當對此情況進行研究，宜進行工藝驗證并對原料藥成品進行穩(wěn)定性考察，從而確定新的供應商提供的主要物料是否符合工藝和產品質量要求。
4.問：我公司之前規(guī)定的標簽物料平衡為 100%，但實施起來非常困難，標簽物料平衡是否可規(guī)定為一個范圍？
答：藥品 GMP 并沒有強制要求標簽的物料平衡為 100%?！端幤飞a質量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第二百一十五條規(guī)定：在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。這是考慮到標簽進貨驗收和使用過程中，其數(shù)量往往無法精確確定。企業(yè)可以確定一個適當?shù)姆秶摲秶鷳紤]標簽供應商的生產質量管理水平和企業(yè)正常包裝時的標簽損耗水平，可通過歷史統(tǒng)計數(shù)據(jù)得出。在使用過程中如果超過此范圍，應視為偏差。但是，離線打印批號、生產日期、有效期后的標簽，其平衡限度應為 100%。除此之外，企業(yè)還應采取有效措施嚴格管理，防止標簽出現(xiàn)混淆、差錯和流失。