新修訂藥品 GMP 實(shí)施解答（三十六）
1.問(wèn)：我公司生產(chǎn)非最終滅菌的生物制品，半成品經(jīng)歷配制和除菌、超濾工藝，成品又經(jīng)歷配制和除菌過(guò)濾工藝。那么，半成品和成品的配制和除菌工序可否在 C 級(jí)區(qū)進(jìn)行？
答：該問(wèn)題與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝有直接關(guān)系。雖然半成品和成品均有除菌工序，但是企業(yè)應(yīng)知曉?xún)烧邔?duì)過(guò)濾前的工藝控制和過(guò)濾后的工藝控制對(duì)潔凈級(jí)別有無(wú)區(qū)別，是否有可能造成交叉污染。這一點(diǎn)必須結(jié)合工藝工序和控制參數(shù)來(lái)確定。除此之外，在什么樣的級(jí)別進(jìn)行操作，還須綜合考慮企業(yè)的設(shè)備、設(shè)施、生產(chǎn)操作和清洗、滅菌以及過(guò)濾器安裝的方式。
2.問(wèn)：生產(chǎn)非最終滅菌的小容量注射劑（西林瓶灌裝），是否可以使用灌封軋蓋一體機(jī)？如果不采用灌封軋蓋一體機(jī)，單獨(dú)軋蓋機(jī)使用捕塵設(shè)備能被認(rèn)可嗎？因?yàn)槲覀冏鲞^(guò)實(shí)驗(yàn)，使用捕塵設(shè)備可能會(huì)對(duì)氣流組織形式有影響。
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》沒(méi)有規(guī)定企業(yè)必須使用什么樣的設(shè)備。通常軋蓋會(huì)產(chǎn)生顆粒，所以灌封和軋蓋不宜采用簡(jiǎn)單的灌封軋蓋一體機(jī)，要根據(jù)灌封軋蓋一體機(jī)的具體結(jié)構(gòu)來(lái)定是否可以使用，但必須確保軋蓋工序的金屬細(xì)屑不影響到產(chǎn)品的灌封工序。并且，還應(yīng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)和靜態(tài)的確認(rèn)，尤其應(yīng)該關(guān)注動(dòng)態(tài)生產(chǎn)時(shí)，軋蓋操作是否會(huì)對(duì)灌封區(qū)域的氣流組織和塵埃粒子等造成的影響。如果已確保已壓塞產(chǎn)品的密封性，單獨(dú)的軋蓋操作可以在 C 級(jí)或 D 級(jí)背景下的 A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行，一般不需使用額外的捕塵設(shè)備。如果采用捕塵設(shè)備，需保證操作層面的氣流組織形式為單向流。
3.問(wèn)：公司建立了短時(shí)間停電空調(diào)系統(tǒng)處置相關(guān) SOP，停電 30 秒后空調(diào)系統(tǒng)恢復(fù)，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，潔凈室內(nèi)潔凈度仍能符合規(guī)定。那么，潔凈區(qū)在空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)后，空調(diào)系統(tǒng)在已驗(yàn)證時(shí)間內(nèi)（30 秒）再次開(kāi)啟是否還必須要進(jìn)行潔凈度測(cè)試后才能使用。
答：通常而言，如果已經(jīng)驗(yàn)證該系統(tǒng)停機(jī) 30 秒以?xún)?nèi)再次開(kāi)啟，實(shí)際工作中可以不進(jìn)行潔凈度測(cè)試而直接使用潔凈室。但是，企業(yè)還是應(yīng)當(dāng)根據(jù)潔凈區(qū)域是否為高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，是否為重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)而采取不同的方式，例如，對(duì)于進(jìn)行非最終滅菌產(chǎn)品灌裝的高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，可能至少需要同步進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。而對(duì)于器具清洗等區(qū)域，可能根本無(wú)需進(jìn)行潔凈度測(cè)試。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身生產(chǎn)工藝和廠房設(shè)施設(shè)備的情況自行決定。
4.問(wèn)：炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品須在相應(yīng)專(zhuān)用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。相應(yīng)專(zhuān)用設(shè)施是否認(rèn)可在同一建筑物內(nèi)不相鄰的不同空調(diào)控制系統(tǒng)？如果在同一建筑物內(nèi)相鄰是否被認(rèn)可呢？
答：為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》附錄 3 生物制品第十八條從設(shè)施的角度提出了要求：致病性芽胞菌操作直至滅活過(guò)程完成前應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品須在相應(yīng)專(zhuān)用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。該三產(chǎn)類(lèi)品使用專(zhuān)用設(shè)施（而并非要求廠房嚴(yán)格分開(kāi)）后，污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)即可降低至可接受水平。三類(lèi)產(chǎn)品可采用在同一建筑物內(nèi)相鄰的不同空調(diào)控制系統(tǒng)，但應(yīng)注意空調(diào)系統(tǒng)的排風(fēng)出口和新風(fēng)進(jìn)口處可能的交叉污染，并在設(shè)計(jì)時(shí)采取相應(yīng)的有效處理措施。