新修訂藥品 GMP 實施解答（十二）
1.問：激素類藥品的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理，安裝中效過濾器能達(dá)到要求嗎？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》要求生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（例如空氣凈化系統(tǒng)），并要求其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理。其主要目的是符合安全和環(huán)境保護(hù)的要求，其次才是防止污染和交叉污染。為防止激素類粉塵擴散至周圍環(huán)境中，企業(yè)應(yīng)從產(chǎn)品對安全環(huán)保和人員健康保護(hù)方面的影響來確定排風(fēng)的過濾器級別，并應(yīng)對凈化處理的效果進(jìn)行監(jiān)測和評估，以滿足安全環(huán)保的要求。為了確保環(huán)保和安全，甚至有時更換過濾器時都需要采用密閉方式，如 bag-in bag-out 系統(tǒng)。值得注意的是，《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 50547-2008） 9.6.3 規(guī)定，青霉素類、激素類等產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的排風(fēng)應(yīng)經(jīng)高效過濾器過濾后排放。
2.問：在設(shè)計微生物試驗室時，考慮到我公司 QC 占地面積較小，陽性檢測和菌種傳代能否在同一房間內(nèi)完成？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》對此沒有明確的具體要求。陽性檢測和菌種傳代二者均屬于有菌操作，建議在生物安全柜內(nèi)進(jìn)行。但應(yīng)當(dāng)注意，陽性檢測和菌種傳代的目標(biāo)菌之間不應(yīng)產(chǎn)生交叉污染，企業(yè)應(yīng)當(dāng)有保證防止交叉污染的措施，例如每次實驗結(jié)束后要對操作環(huán)境以及整個實驗環(huán)境進(jìn)行消毒，所有與菌種有關(guān)的試驗廢棄物均應(yīng)經(jīng)滅菌處理后丟棄等。
3.問：藥品 GMP 要求配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。這是否意味著操作人員稱量或量取物料之后，復(fù)核人員必須將該物料再重復(fù)稱量或量取一次？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百一十六條規(guī)定：配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。眾所周知，藥品生產(chǎn)的稱量和配料操作在整個工藝過程中至關(guān)重要，為了最大限度降低這一操作過程中可能產(chǎn)生的污染、交叉污染、混淆和差錯等風(fēng)險，要求這一操作應(yīng)當(dāng)由他人獨立進(jìn)行復(fù)核。獨立復(fù)核的目的在于保證復(fù)核操作的可控性，而不是形式上簽個名，也不是機械地重復(fù)稱量。復(fù)核可以通過不同方式來實現(xiàn)，如：經(jīng)確認(rèn)的稱量系統(tǒng)在稱量時，操作人員進(jìn)行核對；或者是稱量過程中由操作人員大聲讀所稱物料的相關(guān)信息，復(fù)核人員一一進(jìn)行核對等等。復(fù)核人還應(yīng)有稱量數(shù)據(jù)記錄或確認(rèn)記錄。復(fù)核的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括對稱量操作的復(fù)核和記錄的復(fù)核，如：物料是否正確，稱量環(huán)境是否符合要求，稱量儀器是否經(jīng)校準(zhǔn)合格并在有效期內(nèi)校驗，計算是否正確，稱量記錄是否準(zhǔn)確、完整，打印記錄的簽字確認(rèn)等。采取自動化方式稱量所用的復(fù)核內(nèi)容可能還會根據(jù)自動化的程度不同而有所不同企業(yè)在設(shè)計復(fù)核操作程序時需考慮到可操作性，而不是形式地、機械地要求。問題中所述的再量取一次，則是有一定的機械性，可操作性也不強，反而增加污染或差錯的風(fēng)險。總之，企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)管理模式等來確定適合自身的有效的復(fù)核方式，確保所配制的每一物料及其重量（或體積）能夠避免混淆、差錯，避免污染和交叉污染。