新修訂藥品 GMP 實施解答（十六）
1.問：藥品生產(chǎn)所用物料應當符合相應的質(zhì)量標準，那么，企業(yè)是否可以建立項目少于法定標準的內(nèi)控標準進行每批物料的全項檢查？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第 102 條規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。第 164 條還規(guī)定：物料和成品應當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準。對于制劑產(chǎn)品所用的物料而言，對于相關(guān)法規(guī)中明確要求進行全項檢驗的，應進行全項檢驗。除此之外，企業(yè)應根據(jù)物料對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，建立企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，其檢驗項目可能少于或多于法定標準，但質(zhì)量標準整體不能低于法定標準。并且，無論如何，企業(yè)應該具備物料的質(zhì)量控制能力。但這并不意味著企業(yè)一定要購買所有所需的儀器設(shè)備并培養(yǎng)專業(yè)的技術(shù)人員，可以在現(xiàn)有法規(guī)允許的范圍內(nèi)尋找外部的合同檢驗能力。對于原料藥生產(chǎn)所用的物料，有一些特殊性：（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄 2 原料藥第 15 條規(guī)定：應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應商審計系統(tǒng)時，供應商檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。（2）應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進行部分項目的檢驗，但應當定期進行全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性。（3）工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄。無論如何，企業(yè)所采取的各種措施應當能確保所用物料符合法律、法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準。
2.問：供應商確定由質(zhì)量部門批準，是否必須是“最終批準”？如果是質(zhì)量部同其它部門共同批準，可以嗎？
答：評估和批準物料供應商是質(zhì)量負責人的職責之一，是否可與其他部門共同批準，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并未明確說明。企業(yè)可以結(jié)合自身情況，從科學管理的角度出發(fā)決定是否需要其他相關(guān)部門共同審批。但值得注意的是，程序設(shè)計應當保證“企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應商獨立作出質(zhì)量評估”和“質(zhì)量管理部門應對質(zhì)量評估不符合要求的供應商行使否決權(quán)”的原則。
3.問：我公司注射劑的洗烘灌聯(lián)動線中隧道烘箱的高效過濾器，因沒有預留驗證口，導致無法進行 PAO（氣溶膠）檢測，是否有其他什么方法進行檢測，使隧道烘箱能符合藥品 GMP 的要求？
答：高效過濾器的正確安裝是無菌藥品質(zhì)量的重要保證，應在安裝后應進行檢漏測試，其目的是通過檢查高效過濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，及時發(fā)現(xiàn)高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，以確保其工作狀態(tài)正常。檢漏測試有多種方法，但無論哪種方法，均須使高效過濾器的上游形成固定濃度的氣溶膠或顆粒，然后在下游監(jiān)測顆粒的濃度，以證明是否泄漏，企業(yè)可參照《高效空氣過濾器》（GB/T 13554-2008）的要求，進行檢漏的測試。
４.問：我公司有些異型片或丸不適宜自動機器裝瓶，采用手工裝瓶是否允許？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第 37 條規(guī)定：“操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。”該要求并非強制要求必須采用自動包裝，而是強調(diào)應避免操作人員裸手接觸藥品而導致的產(chǎn)品污染。針對采用手工包裝的方式，企業(yè)應采取各種防止污染、交叉污染、混淆和差錯的有效措施，并將污染、交叉污染、混淆和差錯的風險降低至可接受的水平。