386、標(biāo)題：安瓿進(jìn)入D級(jí)區(qū)的問(wèn)題
[內(nèi)容]我們生產(chǎn)的是小容量注射劑產(chǎn)品，洗瓶機(jī)及滅菌隧道烘箱設(shè)置在D級(jí)區(qū)，請(qǐng)問(wèn)安瓿是否可以在理瓶間（一般區(qū)）進(jìn)行外盒清潔后，裝入不銹鋼盤(pán)直接通過(guò)傳遞窗送入洗瓶房間，進(jìn)行洗瓶操作。
[回復(fù)]小容量注射劑安瓿在一般區(qū)理瓶間進(jìn)行外盒清潔后，傳入D級(jí)潔凈區(qū)上洗瓶機(jī)，是符合藥品GMP要求的。但要注意，應(yīng)保證精洗后的處理環(huán)境與產(chǎn)品灌裝操作環(huán)境一致。
387、標(biāo)題：關(guān)于新建提取車(chē)間認(rèn)證事宜
[內(nèi)容] 1、我公司現(xiàn)有注射劑生產(chǎn)線(xiàn)已于2013年取得證書(shū)，認(rèn)證時(shí)包含了中藥提取車(chē)間。2014年公司在原址新建了中藥提取車(chē)間，擬與新建的一條制劑生產(chǎn)線(xiàn)一起認(rèn)證。想請(qǐng)問(wèn)以下問(wèn)題：1、由于制劑生產(chǎn)線(xiàn)只能生產(chǎn)一個(gè)品種，而新提取車(chē)間需要生產(chǎn)4個(gè)或更多的品種，認(rèn)證申報(bào)時(shí)，涉及的品種是填寫(xiě)制劑的一個(gè)，還是提取的多個(gè)，工藝驗(yàn)證需完成哪些品種？2、如果制劑線(xiàn)單獨(dú)認(rèn)證，那新提取車(chē)間投入使用前，是否需要藥監(jiān)部門(mén)認(rèn)證，還是企業(yè)直接向省局備案即可？3、新建制劑生產(chǎn)線(xiàn)的制藥用水系統(tǒng)的制備、貯存與現(xiàn)有生產(chǎn)線(xiàn)共用，僅增加該生產(chǎn)線(xiàn)用水管路及用水點(diǎn)，即增加一個(gè)分配系統(tǒng)，請(qǐng)問(wèn)該系統(tǒng)并管后，水系統(tǒng)需連續(xù)監(jiān)測(cè)多長(zhǎng)時(shí)間，原生產(chǎn)線(xiàn)才可投入使用？這樣的變更，需在認(rèn)證前到省局備案嗎？謝謝老師
[回復(fù)]1、你公司在申請(qǐng)新生產(chǎn)線(xiàn)認(rèn)證時(shí)，認(rèn)證范圍應(yīng)是：劑型+（含中藥提?。?，我中心組織現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，對(duì)新建中藥提取車(chē)間涉及的劑型品種（國(guó)家中心認(rèn)證范圍的）均包涵在現(xiàn)場(chǎng)檢查范圍內(nèi)。
2、新提取車(chē)間投入使用前，企業(yè)首先應(yīng)直接向省局備案，是否需要通過(guò)認(rèn)證后再組織生產(chǎn)，有省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)視情況決定。
3、制藥用水系統(tǒng)變更應(yīng)屬重大變更，企業(yè)應(yīng)向省藥監(jiān)局備案。
至于新增加的分配系統(tǒng)并管后，水系統(tǒng)需連續(xù)監(jiān)測(cè)多長(zhǎng)時(shí)間，原生產(chǎn)線(xiàn)才可投入使用？企業(yè)可根據(jù)分配系統(tǒng)的具體情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，至少采?。孩賹?duì)原分配系統(tǒng)增加抽樣頻率和抽樣點(diǎn)；②新并入的分配系統(tǒng)按照新建系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證；③新并入的分配系統(tǒng)驗(yàn)證第一階段的工藝用水不得投入生產(chǎn)。
388、標(biāo)題：紅大戟有小毒，但毒性成份不明，不知道如何做清潔驗(yàn)證
[內(nèi)容]我們研制品種五虎丹膠囊，藥材含紅大戟，有小毒，但是毒性成份和毒性作用不明，故不知其LD50，不知道如何做清潔驗(yàn)證，還望老師給予指導(dǎo)，
[回復(fù)] 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)、設(shè)備特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝等因素?cái)M定清潔方法并制定清潔規(guī)程。制定清潔規(guī)程時(shí)應(yīng)考慮各種設(shè)備的清潔周期、設(shè)備的拆卸、清潔劑的選擇、清洗方法（包括清洗次序、各種參數(shù)等）、清潔效果的確認(rèn)、設(shè)備貯存管理等。驗(yàn)證方案中最關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題為如何確定限度，用什么方法能準(zhǔn)確地定量殘留量，清潔驗(yàn)證不應(yīng)采用“不斷測(cè)試，直至清潔”的方式。可參考?xì)W盟GMP要求：根據(jù)所涉及的物料，合理的確認(rèn)產(chǎn)品殘留、清潔劑和微生物污染的標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是可以達(dá)到的，能夠證實(shí)的。使用經(jīng)驗(yàn)證的、檢出靈敏度高的檢驗(yàn)方法來(lái)檢測(cè)殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測(cè)靈敏度應(yīng)足以檢測(cè)出設(shè)定合格限度水平的殘留或污染物。請(qǐng)根據(jù)你公司的具體情況自行分析并制定本公司的清潔驗(yàn)證方案。
389、標(biāo)題：進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查
[內(nèi)容]請(qǐng)問(wèn)在不同城市的多個(gè)機(jī)構(gòu)開(kāi)展驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，是否CCD會(huì)派人去第個(gè)機(jī)構(gòu)逐一進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查？
[回復(fù)] 《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以組織對(duì)其研制和生產(chǎn)情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查”，就進(jìn)口藥品的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)的核查問(wèn)題請(qǐng)具體咨詢(xún)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊(cè)司藥品研究監(jiān)督處。