新修訂藥品 GMP 實施解答（十四）
1.問：藥品 GMP 要求已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式是否符合此要求？
答：微生物在潮濕的狀態(tài)下極易繁殖，已清潔的設(shè)備在清潔、干燥條件下存放的目的就是為了降低受到微生物污染的風(fēng)險。至于已清潔的生產(chǎn)設(shè)備是否清洗完畢后必須立即烘干，應(yīng)當(dāng)采用何種方式進行干燥，藥品 GMP 中并沒有明確的規(guī)定。)企業(yè)可以采取任何有效措施來使設(shè)備達到干燥狀態(tài)，例如，使用壓縮空氣吹干等。在大多數(shù)情況下，應(yīng)在清洗完畢盡快進行干燥，不能在潮濕狀態(tài)下長時間存放，如果潮濕狀態(tài)保持的時間過長，企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明此保存時間的合理性。另外，企業(yè)在干燥措施的設(shè)計過程中應(yīng)當(dāng)考慮經(jīng)濟性和可操作性，并防止所用的干燥措施對已清潔的設(shè)備產(chǎn)生二次污染。
2.問：化驗室的儀器維修后是否要進行重新確認(rèn)或驗證？如 HPLC 更換氘燈或換電路板、修理進樣器后，必須進行 IQ\OQ\PQ 嗎？還是重新進行校準(zhǔn)就可以了？
答：分析用的檢驗儀器也屬于藥品 GMP 所要求確認(rèn)的范圍，其維修后是否需要重新確認(rèn)或驗證、需要確認(rèn)到何種程度，需經(jīng)過風(fēng)險評估來確認(rèn)。風(fēng)險評估的出發(fā)點就是檢驗儀器維修對原有的檢驗儀器性能確認(rèn)結(jié)果的影響程度。如果維修涉及到影響儀器檢測的準(zhǔn)確度和精密度，一般均須重新確認(rèn)，甚至需要進行全面的 IQ\OQ\PQ。但是，很多時候，可能僅需進行 PQ，甚至還可能僅僅是進行重新校準(zhǔn)就足夠了，這需要企業(yè)根據(jù)儀器對檢測結(jié)果的影響程度而決定。企業(yè)應(yīng)針對檢驗儀器能否持續(xù)滿足標(biāo)準(zhǔn)，是否能保證檢驗結(jié)果準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性而進行評價，最終決定再確認(rèn)的情形。
3.問：自動或電子設(shè)備的校準(zhǔn)和檢查，在實際情況中會遇到一些不好拆裝的設(shè)備或儀器，比如由 PLC 控制的溫度，或由一些溫度模塊控制的，這一類可否用其它的比對法來進行校準(zhǔn)或檢查？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》中規(guī)定了校準(zhǔn)的定義：在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動。藥品 GMP 對校準(zhǔn)過程中使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具提出了要求，要求其應(yīng)當(dāng)進行校準(zhǔn)，且應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。而對如何校準(zhǔn)，是否必須采用法定的檢定規(guī)程則沒有明確規(guī)定，只是要求應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期進行校準(zhǔn)和檢查。校準(zhǔn)的目的是確保生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器的示值準(zhǔn)確性。如果企業(yè)采用其他的科學(xué)比對方法能夠達到這一目的，也是允許的。一旦采取這種方式，企業(yè)應(yīng)當(dāng)將所采取的方法規(guī)范化，使其能有效判定或控制校準(zhǔn)結(jié)果的有效性。
4.問：我公司準(zhǔn)備自己對原水水質(zhì)進行定期監(jiān)測，但檢測指標(biāo)不知道如何確定，是按照飲用水的國家標(biāo)準(zhǔn)進行檢測嗎？如果是這樣，那我們直接使用城市自來水是否就可以不進行定期檢測了？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。對原水水質(zhì)定期監(jiān)測的目的是為了保證制藥工藝用水的質(zhì)量。毋容置疑，企業(yè)使用的原水無論是地下水、地表水或市政供水，都應(yīng)定期監(jiān)測。如果是飲用水，其檢測標(biāo)準(zhǔn)可以參照飲用水的國家標(biāo)準(zhǔn)；若原水并非飲用水，則需要企業(yè)自行制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)當(dāng)在廠房設(shè)施的 DQ 階段建立而成，通過考察原水的質(zhì)量進而指導(dǎo)純化水制備的設(shè)計）。同樣原因，企業(yè)使用城市市政供水也應(yīng)定期進行檢測，從而及時發(fā)現(xiàn)原水水質(zhì)的變化而采取應(yīng)對措施，能夠降低純化水的質(zhì)量風(fēng)險。
5.問：純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)，用紫外線定期消毒等是否就可以了？若不行，應(yīng)該用什么方法？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》要求企業(yè)應(yīng)對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，而沒有強制要求消毒的方式方法。紫外線消毒效果的影響因素較多，如紫外線波長、強度、照射時間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。純化水系統(tǒng)和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統(tǒng)可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過熱水滅菌等。而紫外線僅僅是輔助的方式，可以延長消毒周期，但其效果十分有限。企業(yè)可以根據(jù)自身的設(shè)備情況以及消毒周期來確定具體的消毒和滅菌方式，并對其進行充分的驗證。但一般情況下，不建議純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)僅僅采用紫外線定期消毒這一種方式。