新修訂藥品 GMP 實施解答（二十三）
1.我公司常年生產(chǎn)多個制劑產(chǎn)品，倉庫物料存放較多，現(xiàn)在采用的方式是每個批次貨位卡上貼一個狀態(tài)標(biāo)識，這是否足夠？還是必須保證原輔料每件都要貼有狀態(tài)標(biāo)識？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百一十二條規(guī)定了對原輔料的標(biāo)識要求：倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：
（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；
（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；
（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；
（四）有效期或復(fù)驗期。
物料狀態(tài)標(biāo)識的主要目的是為了防止物料在儲存轉(zhuǎn)運的過程中發(fā)生混淆，例如，可以避免讓待檢或不合格的物料由于狀態(tài)標(biāo)識不清楚而錯誤發(fā)放使用。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》并沒有明確是否需要每件上都要貼有狀態(tài)標(biāo)識。實際工作中，考慮到企業(yè)在物料交接時需要確認(rèn)，在每件上貼有標(biāo)識更能有效避免差錯。如果企業(yè)能充分證明有相應(yīng)的管理措施，能保證不會產(chǎn)生物料混淆的情況，也可以采取每個批次貨位卡上只貼一個狀態(tài)標(biāo)識等各種方式來對物料進(jìn)行標(biāo)識。無論采用哪種方式，企業(yè)都應(yīng)考慮既能有效控制混淆風(fēng)險又能兼顧可操作性，確保物料不出現(xiàn)混淆的情形。
2.由于市場需求的原因，我公司某片劑產(chǎn)品的生產(chǎn)批量并不固定，是否每個批量都必須做驗證？比如做了 300 萬片的驗證，如果再生產(chǎn) 250 萬片批量、150 萬片批量、500萬片批量，是否都要做驗證？批量的界限是怎樣規(guī)定的？
答：工藝驗證的目的是證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。如果批量是影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，則必須每一批量進(jìn)行驗證，之后才能生產(chǎn)。批量是否是影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，需要企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品開發(fā)、日常生產(chǎn)乃至文獻(xiàn)報道等多個方面的知識和經(jīng)驗進(jìn)行判定。一般情況下，批量如果變動較大，則往往會引起一些工藝參數(shù)，甚至是關(guān)鍵工藝參數(shù)的變化，進(jìn)而影響產(chǎn)品質(zhì)量。例如混合量或混合時間不同；溫度敏感物料的壓片設(shè)備使用時間不同等；引濕性物料工藝暴露時間不同等等，可能都會對最終產(chǎn)品的質(zhì)量有不良影響。除非企業(yè)能夠確認(rèn)在一定范圍內(nèi)的生產(chǎn)批量變化不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，否則，企業(yè)應(yīng)針對批量的變化進(jìn)行相關(guān)的工藝驗證?？傊髽I(yè)應(yīng)該結(jié)合影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，并通過科學(xué)知識和經(jīng)驗的判斷，對批量的范疇進(jìn)行評估，最終確定是否每個批量均須進(jìn)行驗證。